Κύριος

Μασάζ

Μεθοτρεξάτη ή Arava για ρευματοειδή αρθρίτιδα

Η μεθοτρεξάτη για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα είναι μόνο ένα μέρος της σύνθετης θεραπείας που έχει συνταγογραφηθεί κατά τη διάρκεια της ασθένειας. Επιπλέον, ορισμένα άλλα φάρμακα λαμβάνονται συνήθως για την αποκατάσταση των κατεστραμμένων ιστών και την ανακούφιση του πόνου.

Αυτό το άρθρο θα περιγράψει τις πλήρεις οδηγίες σχετικά με τη χρήση της μεθοτρεξάτης.

Η ρευματοειδής αρθρίτιδα είναι μια φλεγμονή των αρθρώσεων, η αξιόπιστη αιτία της οποίας είναι ακόμα άγνωστη. Πιθανότατα, προκαλείται από λοιμώξεις, οι αλλαγές στις εξετάσεις αίματος που είναι χαρακτηριστικές των μολυσματικών διεργασιών μας επιτρέπουν να το σκεφτούμε.

Λόγω μόλυνσης, το σώμα αρχίζει να παράγει ενεργά και να συσσωρεύει αντισώματα. Αυτό οδηγεί σε άμεση καταστροφή των αρθρώσεων και διακοπή της εργασίας τους.

Η θεραπεία της νόσου είναι η φαρμακευτική αγωγή (συνταγογράφηση φαρμάκων που μειώνουν τον πόνο και επιβραδύνουν την πρόοδο της νόσου) και τη χειρουργική επέμβαση.

Πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα του φαρμάκου

Ελλείψει αντενδείξεων, συχνότερα, η μεθοτρεξάτη συνταγογραφείται ως η κύρια μέθοδος θεραπείας. Το πλεονέκτημά της είναι αναμφισβήτητα ισχυρό αποτέλεσμα και επίδραση στα μεταγενέστερα στάδια της νόσου. Μπορείτε επίσης να σημειώσετε τον ελάχιστο κίνδυνο ύφεσης και αποκατάστασης της ασυλίας.

Τα μειονεκτήματα περιλαμβάνουν μια μακρά αναμονή για το αποτέλεσμα: από έναν έως τρεις μήνες. Η θεραπεία της ίδιας της ρευματοειδούς αρθρίτιδας θεωρείται πολύ μεγάλη διαδικασία, ωστόσο, η δράση της μεθοτρεξάτης διαρκεί συνήθως πολύ.

Εφόσον η θεραπεία είναι πολύπλοκη, εκτός από τη μεθοτρεξάτη, συνήθως συνταγογραφούνται αρκετά βασικά φάρμακα (σουλφασαλαζίνη, λεφλονουμίδη), τα οποία έχουν ασθενέστερη επίδραση.

Αρχή λειτουργίας

Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου είναι το methotrescate, ένα ισχυρό νιτροστατικό. Το φάρμακο είναι ένα από τα κυτταροστατικά που επιβραδύνουν την εξέλιξη της νόσου. Χάρη στη δραστική ουσία, η ανάπτυξη όγκων αναστέλλεται, η ανάπτυξη της νόσου επιβραδύνεται.

Έρευνα

Πριν από τη συνταγογράφηση ενός φαρμάκου (ανεξάρτητα με ποια μορφή), πρέπει να εκτελεστούν τα εξής:

  • Πλήρες αίμα.
  • Βιοχημεία;
  • Ακτινογραφία θώρακος.
  • Εξέταση των νεφρών.

Για τον προσδιορισμό της μορφής της ασθένειας, εκτελούνται ειδικές εξετάσεις αίματος για τον ρευματοειδή παράγοντα.

Όλες αυτές οι αναλύσεις θα επιτρέψουν όχι μόνο τον προσδιορισμό των ενδείξεων του ασθενούς για το διορισμό, αλλά και τον υπολογισμό της απαιτούμενης δοσολογίας. Είναι απολύτως αδύνατο να το μετρήσετε μόνοι σας · ο γιατρός πρέπει να το κάνει.

Τύπος απελευθέρωσης και σύνθεση

Το φάρμακο είναι διαθέσιμο από τους περισσότερους κατασκευαστές σε δύο μορφές:

Η μεθοτρεξάτη διατίθεται στις ακόλουθες μορφές και δοσολογίες:

  • δισκία, επικαλυμμένα με μεμβράνη 2,5 g, 50 τεμ. (από 175 ρούβλια).
  • δισκία, επικαλυμμένα 2,5 g, 50 τεμ. (από 206 ρούβλια.).

Το Methotrexate-Ebeve διατίθεται σε διάφορες μορφές.

  • 10 mg, 50 τεμ. (από 468 τρίβει):
  • 2,5 mg, 50 τεμ. (από 198 ρούβλια).
  • 5 mg, 50 τεμ. (από 335 ρούβλια).

Ενέσιμο διάλυμα:

  • 10 mg / ml, 1 τεμ. (από 544 rub).
  • 50 mg / ml, 5 τεμ. (από 5285 ρούβλια.).

Οδηγίες χρήσης

Η διάρκεια της λήψης φαρμάκου, η περίοδος αύξησης και η μείωση των δόσεων, η βέλτιστη μέγιστη δόση υπολογίζονται από τον γιατρό για κάθε ασθενή ξεχωριστά, δεν μπορείτε να υπολογίσετε μόνοι σας τη δόση για οτιδήποτε.

Χάπια

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, πριν από το φαγητό.

Ενέσιμο διάλυμα

Οι ενέσεις συνήθως γίνονται ενδοφλεβίως. Ο διορισμός της μεθοτρεξάτης σε ενέσεις γίνεται στην περίπτωση που υπάρχουν επιπλοκές του πεπτικού συστήματος.

Το αποτέλεσμα θα αρχίσει να εκδηλώνεται σε 6-12 εβδομάδες, ενώ θα διαρκέσει για τη διάρκεια της θεραπείας. Αν ακυρωθεί, η αρθρίτιδα μπορεί να επανεμφανιστεί σε λίγες εβδομάδες.

Η βασική αρχή της λήψης μεθοτρεξάτης είναι η τήρηση του τρόπου λήψης. Η δοσολογία αυξάνεται με την πάροδο του χρόνου αν δεν έχουν παρατηρηθεί αρνητικές επιδράσεις του φαρμάκου στο σώμα.

Η μεθοτρεξάτη για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα περιλαμβάνει αρχική δόση περίπου 7,5 mg ενδοφλεβίως μία φορά την εβδομάδα.

Εάν το φάρμακο λαμβάνεται σε δισκία, τότε λαμβάνονται 2,5 mg κάθε 12 ώρες (3 φορές). Η δόση αυξάνεται σταδιακά, αλλά δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 12 mg.

Παρενέργειες και αντενδείξεις

Μετά τη λήψη της μεθοτρεξάτης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να είναι οι ακόλουθες:

  • το θάνατο εγκεφαλικών νευρώνων (οργανική εγκεφαλική βλάβη) ·
  • πονοκεφάλους;
  • metamorphopsia (παραβίαση της αντίληψης των μορφών, μεγέθη των αντικειμένων)?
  • υπνηλία;
  • Διαταραχές ομιλίας.
  • πόνος στην πλάτη;
  • πόνος στον αυχένα?
  • σπασμούς.
  • παράλυση;
  • Μερική απώλεια ευαισθησίας.
  • γενική αδυναμία.
  • έλλειψη συντονισμού των κινήσεων ·
  • τρόμος;
  • κόπωση;
  • οφθαλμικές παθήσεις, αυξημένη δακρύρροια.
  • κώμα.

Εάν λαμβάνετε μεθοτρεξάτη για μεγάλο χρονικό διάστημα, μπορεί να παρουσιαστούν οι ακόλουθες επιπλοκές του καρδιαγγειακού συστήματος:

  • μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων (εκφρασμένα προβλήματα με διακοπή της αιμορραγίας).
  • αναιμία;
  • μείωση της αρτηριακής πίεσης.
  • περικαρδίτιδα.
  • θρόμβους αίματος στα αγγεία.

Επιπλοκές του αναπνευστικού συστήματος:

  • πνευμονικές λοιμώξεις.
  • φλεγμονή των αεραγωγών.

Επιπλοκές του πεπτικού συστήματος:

  • ναυτία, έμετος.
  • ελκώδης στοματίτιδα.
  • διάρροια;
  • αιμορραγία στομάχου.
  • ηπατική νόσο (κίρρωση).
  • φλεγμονή του λεπτού εντέρου.
  • δυσκολία στην κατάποση.

Είναι επίσης πιθανές εκδηλώσεις αλλεργιών, εξάνθημα στο δέρμα, διακοπή του σεξουαλικού και νευρικού συστήματος.

Αντενδείξεις για το φάρμακο:

  • οξεία και χρόνια ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια.
  • αλλεργικές αντιδράσεις στα συστατικά του φαρμάκου.
  • φυματίωση, ηπατίτιδα.
  • έλκη του στομάχου και των εντέρων.
  • την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.
  • Αλκοολισμός.
  • δυσκρασία αίματος.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα και αλκοόλ

Η συνδυασμένη χρήση μεθοτρεξάτης και φολικού οξέος μειώνει την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, καθώς αυτές οι δύο ουσίες είναι ανταγωνιστές.

Φάρμακα που αυξάνουν την πιθανότητα δηλητηρίασης από μεθοτρεξάτη:

Η μείωση της νεφρικής κάθαρσης είναι δυνατή κατά τη λήψη μεθοτρεξάτης και φαρμάκων από την ομάδα πενικιλλίνης.

Μπορεί να αναπτυχθούν νευρολογικές διαταραχές κατά τη λήψη μεθοτρεξάτης και φαρμάκων που περιέχουν acyclovir.

Η σοβαρή δηλητηρίαση με την πιθανότητα θανάτου είναι δυνατή όταν λαμβάνεται μεθοτρεξάτη και μεγάλες δόσεις μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.

Χαρακτηριστικά χρήσης για εγκύους, παιδιά και ηλικιωμένους

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας, η θεραπεία με μεθοτρεξάτη αντενδείκνυται. Κατά την περίοδο λήψης του φαρμάκου θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μέθοδοι αντισύλληψης.

Τα παιδιά επιλέγουν τη δόση της ένεσης, ανάλογα με την ηλικία:

  • μωρά ηλικίας κάτω του 1 έτους - 6 mg.
  • 1 έτος - 8 mg.
  • 2 έτη - 10 mg.
  • 3 έτη - 12 mg.

Ειδικές οδηγίες

Κατά τη λήψη του φαρμάκου θα πρέπει να ακολουθούνται οι ακόλουθοι κανόνες:

  • να είστε προσεκτικοί και να κολλάτε προσεκτικά στη δόση.
  • να παρακολουθεί τον ασθενή και να παρακολουθεί τα πρώτα σημάδια δηλητηρίασης.
  • Μην χορηγείτε μόνοι σας τις υψηλές δόσεις.
  • ελέγχει την αντίδραση των ούρων μετά τη χορήγηση του φαρμάκου: πρέπει να είναι αλκαλική.
  • διακοπή της θεραπείας εάν εμφανιστούν διάρροια και έλκη του γαστρεντερικού σωλήνα.
  • μειωμένη δοσολογία σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία.
  • μειωμένη δοσολογία σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Αναλόγων

Τα ακόλουθα φάρμακα είναι ανάλογα με τη μεθοτρεξάτη:

  • λύση για υποδόρια χορήγηση - από 590 ρούβλια.
  • διάλυμα έγχυσης - από 275 ρούβλια.

Methotrexate Lahema - από 650 ρούβλια.

Metortritis - από 661 ρούβλια.

Vero-Methotrexate - από 136 ρούβλια?

Μεθοτρεξάτη-Teva - από 72 ρούβλια.

Συχνές ερωτήσεις

Τι είναι καλύτερο: arava ή μεθοτρεξάτη;

Η μεθοτρεξάτη είναι ένα αναγνωρισμένο "κλασικό" για τη θεραπεία της αρθρίτιδας, έχει περάσει τη δοκιμασία του χρόνου και έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό. Το φάρμακο Arava δημιουργήθηκε αργότερα ειδικά για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Το δραστικό συστατικό είναι η λεφλουνομίδη, η οποία έχει δοκιμαστεί και δοκιμαστεί και έχει αποδείξει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της.

Μεθοτρεξάτη: ένα ορμονικό φάρμακο ή όχι;

Όχι, δεν είναι ορμονικό φάρμακο.

Χρήση του φαρμάκου στην ψωριασική αρθρίτιδα

Η μεθοτρεξάτη συνταγογραφείται μόνο σε ασθενείς με σοβαρή αρθρίτιδα, η οποία δεν υπόκειται σε άλλους τύπους θεραπείας. Οι δόσεις για ψωριασική αρθρίτιδα αυξήθηκαν.

Φάρμακο που λαμβάνεται πριν από τα γεύματα ή μετά;

Η μεθοτρεξάτη λαμβάνεται πριν από τα γεύματα.

Πώς να ακυρώσετε το φάρμακο;

Η ακύρωση της μεθοτρεξάτης είναι ανεπιθύμητη και συνταγογραφείται μόνο για συγκεκριμένους λόγους, συμπεριλαμβανομένων μη αναμενόμενων επιπλοκών μετά το φάρμακο, χειρουργικών επεμβάσεων, αν και δεν έχει αποδειχθεί η αρνητική επίδραση της θεραπείας με μεθοτρεξάτη κατά τη διάρκεια της ανάκτησης μετά από χειρουργική επέμβαση.

Συμπέρασμα

Η μεθοτρεξάτη είναι ένα αναγνωρισμένο αποτελεσματικό φάρμακο για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Διορίζεται από το γιατρό και διατίθεται μόνο με ιατρική συνταγή.

Η επίδραση της μεθοτρεξάτης στη ρευματοειδή αρθρίτιδα παρατηρείται 6-12 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας και η απόσυρση του φαρμάκου συνταγογραφείται σε περίπτωση επιπλοκών ή σοβαρών παρενεργειών.

Η εμπειρία από τη μακροχρόνια χρήση της λεφλουνομίδης (φάρμακο Arava) σε ασθενείς με ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα

Η πολυπλοκότητα της θεραπείας της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (RA) συνδέεται με την ανάπτυξη της χρόνιας αυτοάνοσης φλεγμονής στην αρθρική μεμβράνη των αρθρώσεων και την ανάπτυξη των επιθετικών υμενίτιδας, καταστρέφοντας τα αρθρικού χόνδρου και οστού κεφάλια των μικρών και μεγάλων αρθρώσεων. Η ασθένεια είναι προοδευτική στη φύση με συνεχή επιμονή της δραστηριότητας της φλεγμονής για πολλά χρόνια και δεκαετίες [1]. Τα μη στεροειδή (NSAID) και τα στεροειδή (GC) αντιφλεγμονώδη φάρμακα παρέχουν μόνο προσωρινή μείωση στον πόνο και κλινικές εκδηλώσεις της δραστηριότητας. Η αιχμή της επίπτωσης της RA είναι 45-55 έτη, γεγονός που δημιουργεί πρόσθετες δυσκολίες για τον γιατρό στη θεραπεία. Οι ασθενείς με ΡΑ χρειάζονται σταθερή αντιφλεγμονώδη θεραπεία για πολλά χρόνια. Το ηλικιωμένο σώμα είναι μια ομάδα αυξημένου κινδύνου εμφάνισης επιπλοκών των ΜΣΑΦ και σε σχέση με την ηλικία και σε συνάρτηση με τη συχνή παρουσία συνωστωδιώσεων και τη χρήση ναρκωτικών γι 'αυτούς [2]. Baseline (βραδείας απελευθέρωσης) αντι-φλεγμονώδη φάρμακα (DMARDs) είναι ικανά για περιορισμένο αριθμό περιπτώσεων να επάγει την ανάπτυξη της κλινικής ύφεσης στην RA, αλλά σε μεγαλύτερο βαθμό από το ΗΑ και NSAIDs αναστέλλουν την δραστικότητα της υμενίτιδας και επιβραδύνει την εξέλιξη της αποδόμησης του [3]. Παρόλα αυτά, η θεραπεία ενός συγκεκριμένου ασθενούς για 10-20 χρόνια απαιτεί όχι μόνο αποτελεσματική καταστολή των κύριων εκδηλώσεων της νόσου, αλλά και τη δυνατότητα μακροχρόνιας χρήσης του φαρμάκου. Τα περισσότερα από τα DMARD (άλατα χρυσού, D-πενικιλλαμίνη, κυτταροστατικά αλκυλίωσης) είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά στην RA, αλλά μόνο το 30-50% των ασθενών ανέχονται αυτούς τους τύπους θεραπείας για περισσότερο από 12 μήνες. Επιπλέον, με την αύξηση της διάρκειας της θεραπείας μερικών από αυτά τα φάρμακα (άλατα χρυσού, ϋ-πενικιλλαμίνη, κυκλοφωσφαμίδη, prospidin) αναπτύσσουν σοβαρή και δυνητικά απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές ( «χρυσή» νεφρού «χρυσή» φως, μεμβρανώδης σπειραματονεφρίτιδα, μυασθενικό σύνδρομο, ερυθηματώδη φαρμάκου, αιμορραγική κυστίτιδα, καρκίνο της ουροδόχου κύστεως, κλπ.). Η μεθοτρεξάτη τα τελευταία χρόνια χρησιμοποιείται συχνότερα ως DMARDs στην RA, λόγω της αποτελεσματικότητάς της στην πλειονότητα των ασθενών και της σχετικά καλής ανοχής για πολλούς μήνες και χρόνια στην πλειονότητα των ασθενών. Η σουλφασαλαζίνη είναι επίσης καλά ανεκτή σε ΡΑ, αλλά είναι πολύ αποτελεσματική σε οροαρνητικές παραλλαγές της νόσου, δεν είναι πάντοτε δυνατό να επιτευχθεί βελτίωση κατά 50% σύμφωνα με τα κριτήρια του Αμερικανικού Κολλεγίου Ρευματολογίας (ACR) με ενεργές οροθετικές παραλλαγές. Ως εκ τούτου, όπως και η πλακενίλη, η σουλφασαλαζίνη χρησιμοποιείται ως επί το πλείστον σε συνδυασμό με τη βασική θεραπεία της RA. Ο βαθμός τοξικότητας των DMARDs καθορίζεται όχι τόσο από τη συχνότητα εμφάνισης ήπιων ή μέτριων ανεπιθύμητων ενεργειών που απαιτούν μόνο προσωρινή διακοπή της θεραπείας, όπως από τη συχνότητα των τελικών αποσύρσεων φαρμάκων λόγω δυσανεξίας. Επομένως, η ανάπτυξη νέων μεθόδων αποτελεσματικής και μέγιστης ασφαλούς θεραπείας είναι πολύ σημαντική για τους ρευματολόγους.

Οι πρόοδοι στη μελέτη της βασικής παθογένεση της ΡΑ και την κατανόηση του ρόλου του πολλαπλασιασμού των ενεργοποιημένων Τ-λεμφοκύτταρα, επάγοντας την ανάπτυξη των αντιδράσεων υπερευαισθησίας από Th1-μηχανισμό (σύνθεση του TNF-α, IFNg, IL-2, IL-12) [4] εκκρίνουν νευροδιαβιβαστές ρυθμίζουν τις λειτουργίες σε - κύτταρα, μακροφάγα, ινοβλάστες (σύνθεση προφλεγμονωδών μεσολαβητών) κατέστησαν δυνατό τον προσδιορισμό του βασικού ρόλου αυτών των κυττάρων στην ανάπτυξη και εξέλιξη της ρευματοειδούς αρθρίντιδας [5,6].

Το Leflunomide (Arava) (που παρασκευάζεται από τη φαρμακευτική εταιρεία Aventis, Γερμανία) είναι ένα φάρμακο σχεδιασμένο ειδικά για τη θεραπεία της RA που αναστέλλει το ένζυμο dehydroorotat dehydrogenase, το οποίο είναι απαραίτητο για τη σύνθεση της μονοφωσφορικής ουριδίνης. Η μείωση της σύνθεσης νουκλεοτιδίων πυριμιδίνης οδηγεί στην αναστολή του πολλαπλασιασμού των ενεργοποιημένων Τ-κυττάρων στη φάση G1 του κυτταρικού κύκλου [7]. Η αυτοάνοση απόκριση των κυττάρων Τ μεταβάλλεται: η σύνθεση των προφλεγμονωδών κυτοκινών αναστέλλεται, η σύνθεση των αντισωμάτων από τα Β - κύτταρα μειώνεται [8]. Κάτω από την επίδραση της λεφλουνομίδης συμβαίνει αναστολή του παράγοντα μεταγραφής ΝΡ-kb [9] (ένας παράγοντας που απαιτείται για την ενεργοποίηση των γονιδίων που κωδικοποιούν τη σύνθεση των φλεγμονωδών μεσολαβητών), αναστολή της COX-2 [10], η σύνθεση των μορίων προσκόλλησης [11], η αυξημένη παραγωγή TGFb κυτοκινών [12], εμποδίζοντας τον πολλαπλασιασμό των Τ- και Β- λεμφοκυττάρων.

Η λεφλουνομίδη είναι ένα «προφάρμακο», στο γαστρο-εντερικό σωλήνα και το πλάσμα μετατρέπεται γρήγορα στο δραστικό μεταβολίτη - malononitrilamid (Α77 1726) που έχει, σε αντίθεση με λεφλουνομίδη, ανοικτή πλευρά αρωματικό δακτύλιο. Είναι μέσω της δράσης του ενεργού μεταβολίτη A77 1726 ότι μεσολαβεί η θεραπευτική δράση της λεφλουνομίδης. Υπό την επίδραση του A77 1726, ο αριθμός των κυττάρων δεν μειώνεται. Η λεφλουνομίδη δεν επηρεάζει την ανθρώπινη φαγοκυττάρωση [13] και δεν μειώνει την παραγωγή IL - 4 ή IL - 2 υποδοχέων [14]. Όλες οι παραπάνω ιδιότητες καθιστούν δυνατή τη θεραπεία της λεφλουνομίδης ως ανοσοδιαμορφωτή και όχι ως ανοσοκατασταλτικό [15]. Επιπλέον, η λεφλουνομίδη είναι ικανή να αναστέλλει τη σύνθεση του COX-2, επηρεάζοντας την ισορροπία των προσταγλανδινών στην περιοχή της φλεγμονής [10,16].

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της λεφλουνομίδης κυμαίνεται από 14 έως 18 ημέρες. Το φάρμακο απεκκρίνεται μέσω των νεφρών και του γαστρεντερικού σωλήνα σε ίσες αναλογίες [17,18]. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας με λεφλουνομίδη παρατηρήθηκαν σε> 5% των ασθενών και είναι κατά κύριο λόγο ήπιες ή μέτριες [17,19]. Σύμφωνα με σύγχρονα δεδομένα, η χρήση της λεφλουνομίδης δεν συνδυάζεται με αυξημένο κίνδυνο κακοήθων νεοπλασμάτων [20]. Το Σεπτέμβριο του 1998, η Leflunomide εγκρίθηκε από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων για χρήση στην RA. από τότε, περισσότεροι από 200.000 ασθενείς στον κόσμο παίρνουν ένα φάρμακο για τη θεραπεία της RA [21].

Το φάρμακο Arava (λεφλουνομίδη) χρησιμοποιήθηκε πρόσφατα για τη θεραπεία της ΡΑ στη χώρα μας. Στις προηγούμενες δημοσιεύσεις μας [22], παρουσιάσαμε την εμπειρία της θεραπείας αυτού του φαρμάκου σε 50 ασθενείς με ενεργό RA για 18 μήνες. Μέχρι σήμερα, έχει αποκτηθεί εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με ΡΑ για 3 ή περισσότερα χρόνια, τις οποίες θα θέλαμε να σκεφτούμε σε αυτό το άρθρο.
Το Arava συνταγογραφήθηκε σε 50 ασθενείς με ενεργό RA. Αυτή η ομάδα ασθενών εκπροσωπήθηκε κυρίως από γυναίκες (92% των ασθενών). Το 84% των ασθενών ήταν οροθετικοί για τον ρευματοειδή παράγοντα (RF). η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 54,5 ± 12,4 έτη. σε 30% των ασθενών, η διάρκεια της RA ήταν μικρότερη από 3 χρόνια από τη συνταγογράφηση του Arava, σε 46% - 4-10 έτη και σε 24% - περισσότερο από 10 έτη. Σε 70% των ασθενών καταγράφηκαν ακτινογραφικά στάδια III - IV. Με την εξαίρεση δύο ασθενών, η δραστικότητα της RA ήταν βαθμού ΙΙ-ΙΙΙ και σύμφωνα με τα κριτήρια της Ευρωπαϊκής Αντιρευματικής Εταιρείας (EULAR) με τη βαθμολογία δραστηριότητας της νόσου (DAS), όλοι οι ασθενείς είχαν μέτρια και υψηλή δραστικότητα RA. Εξω-αρθρικές εκδηλώσεις της την έναρξη της θεραπείας ήταν 35 ασθενείς (70%) και εκπροσωπήθηκαν: obschekonstitutsionalnymi συμπτώματα (πυρετός, λεμφαδενοπάθεια, αναιμία, απώλεια βάρους) σε 56% ρευματοειδή οζίδια σε 14% εκδηλώσεις αγγειίτιδα και πολυνευροπάθεια σε 44% των ασθενών, Σε μία περίπτωση, εμφανίστηκε σύνδρομο Sjogren, εντοπίστηκε 1 - περικαρδίτιδα και σε 1 - μυοκαρδίτιδα.

33 ασθενείς αυτής της ομάδας (66%) ήταν άνω των 50 ετών. Η μέση ηλικία ήταν 61,03 ± 8,17 έτη (M ± d), ενώ 15 ασθενείς (46%) ήταν κάτω των 60 ετών, 11 ασθενείς (33%) ήταν κάτω των 70 ετών και 7 - (21%) - άνω των 70 ετών. Το 88% των ηλικιωμένων ήταν οροθετικό για τον ρευματοειδή παράγοντα (RF), το 75% των ασθενών είχαν δραστηριότητα νόσου DAS και κατά την έναρξη της θεραπείας με Arava ανιχνεύθηκαν εξάρθρακες εκδηλώσεις υψηλού βαθμού στο 64%. Μεταξύ των ηλικιωμένων, παρατηρήθηκε μια συνολική παθολογία των πεπτικών οργάνων σε 14 ασθενείς: ιστορικό γαστρικού έλκους ή 12 δωδεκαδακτυλικού έλκους αντίστοιχα σε 3 και 4 ασθενείς. διαβρωτική γαστρίτιδα σε 2 ασθενείς. σε 6 ασθενείς ανιχνεύθηκαν κλινικά και υπερηχογραφικά σημάδια χολολιθίας και χρόνιας χολοκυστίτιδας. Η παθολογία της ουρογεννητικής περιοχής εκπροσωπήθηκε κυρίως από ουρολιθίαση (10 ασθενείς). Σε 5 περιπτώσεις ανιχνεύθηκαν ασθένειες των γυναικείων γεννητικών οργάνων: ινομυώματα της μήτρας, ενδομητρίωση - σε 4 και 1 ασθενείς αντίστοιχα. 2 ασθενείς είχαν χρόνια απλή βρογχίτιδα χωρίς παροξυσμό, 1 είχε βρογχιεκτασία, στο ιστορικό 1 ασθενούς είχε διηθητική φυματίωση. Η αρτηριακή υπέρταση εμφανίστηκε σε 13 ασθενείς.
Το φάρμακο χορηγήθηκε σύμφωνα με το πρότυπο σχήμα: τις πρώτες 3 ημέρες στα 100 mg / ημέρα, στη συνέχεια στα 20 mg / ημέρα. Η δόση μειώθηκε προσωρινά σε ορισμένους ασθενείς στα 10 mg / ημέρα. με την εμφάνιση αντιδράσεων δυσανεξίας. Η αποτελεσματικότητα του Arava εκτιμήθηκε με την επίδρασή της στους ρυθμούς δραστηριότητας και προόδου της RA.

Αξιολόγησε την σοβαρότητα του συνδρόμου αρθρικών (αριθμός επώδυνων και φλεγμονή των αρθρώσεων, την ένταση του πόνου και τη συνολική υγεία οπτική αναλογική κλίμακα, δείκτη Ritchie), η διάρκεια της πρωινής δυσκαμψίας, λειτουργική κατάσταση των ασθενών (δοκιμή Lee, ερωτηματολόγιο κατάσταση της υγείας - HAQ), ακτινολογική εξέλιξη αξιολογήθηκε με την τροποποιημένη επαφή η μέθοδος του Sharpe [23] με την καταμέτρηση του αριθμού των διαβρώσεων στα χέρια και τα πόδια και του βαθμού στένωσης του χώρου των αρθρώσεων. για την εκτίμηση του ρυθμού εξέλιξης της καταστροφής και της στένωσης των αρθρικών ρωγμών που χρησιμοποίησαν τον συντελεστή εξέλιξης (CR). Η παρουσία και η δυναμική των εξω-αρθρικών εκδηλώσεων αξιολογήθηκαν κλινικά και χρησιμοποιώντας μεθόδους ακτινογραφίας και υπερήχων. ESR, CRP, καθώς και βιοχημικές, κλινικές παράμετροι αίματος και ανάλυση ούρων αξιολογήθηκαν από το εργαστήριο.

Η εμφάνιση του εφέ Arava παρατηρείται 4-5 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας στους περισσότερους ασθενείς. Μετά από 1 μήνα θεραπείας, παρατηρείται μείωση των παραμέτρων δραστηριότητας κατά 20-70% στο 24% των ασθενών και μετά από 4 μήνες - ήδη στο 72% των ασθενών. Επιπλέον, στους μισούς ασθενείς από τον 4ο μήνα της θεραπείας, η αποτελεσματικότητα φτάνει σε 50-70% βελτίωση (καλές και πολύ καλές θεραπευτικές επιδράσεις). Μετά από 12 μήνες θεραπείας, η αποτελεσματικότητα του Arava παρατηρείται σε περισσότερο από το 90% των ασθενών και παραμένει στο ίδιο επίπεδο με τη συνεχή θεραπεία για μεγαλύτερα χρονικά διαστήματα.

Η αξιολόγηση της δυναμικής του δείκτη δραστηριότητας της νόσου (DAS) στις διάφορες τροποποιήσεις [27,28,29,30] - DAS3, DAS4, DAS28, μπορεί να διαπιστώσει ότι μετά από 6, 12, 18, 24 και 36 μήνες, η σοβαρότητα της μείωσης της DAS αντιστοιχούσε σε καλή επίδραση της θεραπείας (κριτήρια EULAR). Έτσι μετά από 6 μήνες θεραπείας με Arava, η κλινική και εργαστηριακή ύφεση σύμφωνα με τα κριτήρια EULAR επιτεύχθηκε σε 13% (DAS28) - 30% (DAS4) ασθενών μετά από 12 μήνες θεραπείας - περισσότερο από το 1/4 των ασθενών και μετά από 1,5 χρόνια - περισσότερο από το 50% των ασθενών, που συμπίπτει με την αποτελεσματικότητα του Arava με κριτήρια ACR.

Πρέπει να σημειωθεί ότι στους περισσότερους ασθενείς, η αποτελεσματικότητα του Arava παραμένει στο επίπεδο της μείωσης κατά 70% του αριθμού των επώδυνων και φλεγμονωδών αρθρώσεων, του επιπέδου της ΕΣΑ και της CRP και κατά τη διάρκεια της θεραπείας για 3 χρόνια. Κατά τη σύγκριση της ταχύτητας και τη σοβαρότητα της Arava αποτελέσματος στην ομάδα των ατόμων άνω των 50 ετών με όλες ομάδα μας lechivsheysya Αραβίας (50 ασθενείς), οι θεμελιώδεις διαφορές στην επίδραση της θεραπείας δεν επιτυγχάνεται και στις δύο ομάδες, αν και τον πρώτο μήνα της θεραπείας, η επίδραση είναι ακόμα κάπως λιγότερο έντονη σε ηλικιωμένους. Ωστόσο, μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας, ο αριθμός των φλεγμονωδών αρθρώσεων (BC) μειώθηκε κατά = 20% και η θετική δυναμική των υπόλοιπων παραμέτρων του αρθρικού συνδρόμου πλησίασε μέτρια επίδραση σύμφωνα με τα κριτήρια ACR. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, το σύνδρομο πόνου μειώνεται σε μικρότερο βαθμό (ο δείκτης Richie είναι ο βαθμός του πόνου στις αρθρώσεις κατά την ψηλάφηση και ο βαθμός πόνου σε οπτική αναλογική κλίμακα 100 mm - VAS). Η δυναμική των δεικτών δραστηριότητας DAS4 και DAS28 στην ομάδα των ηλικιωμένων ασθενών αντικατοπτρίζει επίσης την παρόμοια αποτελεσματικότητα του Arava σε ασθενείς διαφορετικών ηλικιών.

Αναφέραμε προηγουμένως ότι το Arava επιβραδύνει ακτινολογική εξέλιξη και μια απότομη μείωση στην εμφάνιση νέων διαβρώσεων στις αρθρώσεις των χεριών και των ποδιών παρατηρήθηκε ήδη μετά από 6 μήνες θεραπείας, ενώ η χρήση άλλων DMARDs διακριτές επιβράδυνση της εξέλιξης της αποικοδόμησης που παρατηρείται στους 12 μήνες συνεχούς θεραπείας [22]. Περιγράψαμε επίσης μια περίπτωση αποκατάστασης οστού σε έναν ασθενή με παρατεταμένη δραστική RA μετά από 18 μήνες θεραπείας με Arawa στο υπόβαθρο της ανεπτυγμένης ύφεσης [31]. Με παράταση της θεραπείας με Arawa έως 36 μήνες σε 3 ασθενείς παρατηρήθηκε ελάχιστη αύξηση στον αριθμό των οστικών διαβρώσεων (1-2 σε 12 μήνες) και σε άλλες περιπτώσεις δεν παρατηρήθηκε νέα διάβρωση στις μικρές αρθρώσεις.

Πρέπει να σημειωθεί ότι το Arava είναι καλά ανεκτό τόσο στις πρώιμες όσο και στις καθυστερημένες περιόδους. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις αναπτύσσονται κατά τους πρώτους μήνες θεραπείας. Και στην ομάδα των ηλικιωμένων, η χρήση της λεφλουνομίδης έδειξε ικανοποιητική ανεκτικότητα του φαρμάκου, αν και κάπως χειρότερη από ό, τι στην ομάδα των ασθενών ηλικίας κάτω των 50 ετών. Η ανάπτυξη διαφόρων ήπιων ανεπιθύμητων ενεργειών, οι οποίες δεν συνδέονταν πάντα με την πρόσληψη του Arava, παρατηρήθηκε στο 89% των ασθενών (29 ασθενείς). Σε ηλικιωμένους ασθενείς εμφανίζονται συχνότερα τα συμπτώματα της δυσανεξίας που χαρακτηρίζουν το Arava. Η πιο κοινή και σίγουρα σχετιζόμενες με το υπό μελέτη φάρμακο ήταν αλλεργικές δερματικές εκδηλώσεις της εντόπισης (κνησμός, εξάνθημα σπάνια) σε 67% των ασθενών, καθώς και για παραβάσεις της συνάρτησης γαστρεντερικού σωλήνα (διάρροια, μετεωρισμός, ναυτία) σε 16 ασθενείς (48%). Σε ηλικιωμένους ασθενείς αναγκάστηκε να ακυρώσει το Arava σε 6 περιπτώσεις εξαιτίας του επίμονου κνησμού και σε 1 περίπτωση λόγω επαναλαμβανόμενης διάρροιας μέτριας έντασης, παρά τις προσωρινές διακοπές της θεραπείας, μειώνοντας τη δόση στα 10 mg / ημέρα. και τη θεραπεία των συμπτωμάτων της μισαλλοδοξίας. Σε άτομα ηλικίας κάτω των 50 ετών, αυτά τα ανεπιθύμητα συμπτώματα ήταν λιγότερο ανθεκτικά και σταδιακά εξαφανίστηκαν χωρίς την τελική κατάργηση του Arava. Οι μισοί από τους ασθενείς στους οποίους ακυρώθηκε το Arava λόγω φαγούρας είχαν ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων σε άλλα βασικά φάρμακα, τα οποία θα πρέπει να χρησιμεύσουν ως οδηγός για τον ιατρό να είναι πιο προσεκτικός σε αυτούς τους ασθενείς. Σε 4 ηλικιωμένους ασθενείς παρατηρήθηκε αύξηση της συγκέντρωσης τρανσαμινασών ορού, αλκαλικής φωσφατάσης, γ-γλουταμυλ τρανσπεπτιδάσης κατά περισσότερο από 1,5 φορές, ωστόσο, σε καμία περίπτωση δεν ήταν αυτός ο λόγος διακοπής της θεραπείας και διεξήχθη ανεξάρτητα. Η αυξημένη απώλεια μαλλιών παρατηρήθηκε συχνότερα στους νέους, αλλά ήταν επίσης σε 5 ασθενείς ηλικίας άνω των 50 ετών. Όταν η δόση μειώθηκε ή η θεραπεία διακοπεί για έως και 3-4 εβδομάδες, η απώλεια μαλλιών σταμάτησε και όταν η θεραπεία συνεχίστηκε, δεν επαναλάμβανε πλέον.

Το σύνδρομο τύπου γρίπη (σύνδρομο γρίπης) που σχετίζεται με τη λήψη του φαρμάκου, που εκδηλώνεται με περιόδους αδιαθεσίας, ρίγη, χαμηλού πυρετού, μυαλγία και αυξημένο πόνο στις αρθρώσεις, αναπτύχθηκε μόνο σε ηλικιωμένους ασθενείς (σε 3 περιπτώσεις) και πραγματοποιήθηκε μετά από σύντομη διακοπή της θεραπείας.
Κατά τη διάρκεια των 36 μηνών θεραπείας από τον Arawa, 37 περιπτώσεις οξειών αναπνευστικών ιογενών λοιμώξεων καταγράφηκαν σε 11 ασθενείς οι οποίοι δεν είχαν παρατεταμένη φύση και δεν διέφεραν από τις αναπνευστικές ασθένειες στο ιστορικό. 3 ασθενείς εμφάνισαν ενδείξεις οξείας πνευμονίας. 1 ασθενής είχε διπλά εξαντληθείσα χρόνια πυελονεφρίτιδα. Σε όλες τις περιπτώσεις εμφάνισης συμπτωμάτων λοίμωξης, η αγωγή με Arawa διακόπτεται, διεξήχθη αντιβακτηριακή θεραπεία. Μετά τη διακοπή μιας μολυσματικής νόσου, η λεφλουνομίδη επαναλήφθηκε. Η συχνότητα των μολυσματικών ασθενειών στο υπόβαθρο του Arava δεν εξαρτάται από την ηλικία των ασθενών.
Ανάπτυξη των λοιμωδών νοσημάτων, παροδική αύξηση των ηπατικών ενζύμων κατά τη διάρκεια της παροδικής ασταθή υπέρταση υποδεικνύουν μόνο την πιθανή ή παραγνωρισμένος σχέση τους με την πρόσληψη του φαρμάκου (λαμβάνοντας υπόψη τη μακροχρόνια χρήση των ΜΣΑΦ, παρουσία συνυπάρχουσες νόσους ταυτόχρονη θεραπεία). Δεν υπήρξε σοβαρή πορεία μολυσματικών ασθενειών, έντονη δυσλειτουργία του ήπατος, επίμονη αύξηση της αρτηριακής πίεσης, ανθεκτική στην αντιυπερτασική θεραπεία. Κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης, δεν υπήρξε ούτε μία περίπτωση σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών.

Η βιβλιογραφία περιγράφει ότι στο φόντο του Arava σε περίπου 7-8% των ασθενών αναπτύσσουν υπέρταση ή βαρύτερο για αυτό [32], αλλά στην ομάδα μας των ασθενών, ανεξάρτητα από την ηλικία, το φαινόμενο αυτό δεν παρατηρήθηκε, αν και 13 ασθενείς που λαμβάνουν το Arava με υπέρταση και έλαβε αντιυπερτασική θεραπεία. Περιγράφονται στην αίτηση του Arava στους ηλικιωμένους να αναπτύξουν νευροπάθεια: τις περισσότερες φορές - αισθητηριακή νευροπάθεια και πιο σπάνια - νευροπάθεια αισθητικο [33,34]. Η ηλικία των ασθενών κυμαινόταν από 57 έως 78 ετών, μέση διάρκεια της θεραπείας κατά τον χρόνο της τις πρώτες εκδηλώσεις της νευροπάθειας - 7,5 μήνες. (από 3 εβδομάδες έως 29 μήνες). Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε ταυτόχρονη θεραπεία με διάφορα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των αντιδιαβητικών παραγόντων (4), των στατίνων (2), της αλμιτίνης (1). Μετά την κατάργηση της λεφλουνομίδης τα μισά από τα συμπτώματα των ασθενών της νευροπάθειας έχουν μειωθεί, οι υπόλοιποι παρέμειναν χωρίς αύξηση. Δυστυχώς, είναι δύσκολο να συνειδητοποιήσουμε επικοινωνίας δεδομένων σύνδεσμο αυτής της ασθένειας με τη λήψη ή την απεικόνιση της που σχετίζονται με Arava ασθένειες (διαβήτης, αρτηριοσκλήρωση).

Έτσι, το Arava είναι ένα αποτελεσματικό βασικό μέσο για τη θεραπεία ασθενών με ΡΑ. Η συχνότητα εμφάνισης της επίδρασης και η συχνότητα εμφάνισης συμπτωμάτων δυσανεξίας είναι σχεδόν ανεξάρτητη από την ηλικία των ασθενών, αν και το φάρμακο στην ομάδα των ασθενών μας έπρεπε συχνότερα να ακυρωθεί λόγω δυσανεξίας σε ασθενείς ηλικίας άνω των 50 ετών.

Λογοτεχνία

1. Balabanova R.M. "Ρευματοειδής αρθρίτιδα" στον Οδηγό Ρευματολογίας Μ., 1997
2. Nasonov E.L. "Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα για ρευματικές νόσους: πρότυπο θεραπείας". Russian Medical Journal, Τόμος 9, Νο. 7-8, 2001, 265-270.
3. Chichasova N.V. "Θεραπεία των διαφόρων παραλλαγών της πορείας της ρευματοειδούς αρθρίτιδας" Μόσχας μέλι. Journal, 1997, Νο. 1, 21-26
4. Berner Β, Akca D, Jung Τ, et αϊ. Ανάλυση κυτοκινών Th1 και Th2 που εκφράζουν Τ κύτταρα CD4 + και CD8 + σε ρευματοειδή αρθρίτιδα με κυτταρομετρία ιού. J Rheumatol 2000, 27: 1128.
5. C.M. Weyand. Νέες γνώσεις σχετικά με την παθογένεια της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. J Rheumatol 2000, 39: 3-8.
6. Breedveld FC. Νέες ιδέες στην παθογένεια της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. J Rheumatol 1998, 53: 3-7.
7. Chervinski ΗΜ, Coln Rg, Cheung Ρ, Webster DJ, Xu Y-Z, Caulfield JP, et αϊ. Η ανοσοκατασταλτική Leflunomide αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων αναστέλλοντας τη βιοσύνθεση της πυριμιδίνης. J Pharmacol Εχρ Ther 1995; 275: 1043-9.
8. Siemasko KF, Chong ASF, Williams JW, Bremer EG, Finnegan Α. Κράτηση της λειτουργίας κυττάρων Β από τον ανοσοκατασταλτικό παράγοντα λεφλουνομίδη. Transplantation 1996 · 61: 635-42.
9. Manna SK, Aggarwal BB. Ανοσοκατασταλτική λεφλουνομίδη μεταβολίτη (Α77 1726) μπλοκ TNF-εξαρτώμενη ενεργοποίηση του πυρηνικού παράγοντα-kb και γονιδιακή έκφραση. J Immunol., 1999, 162, 2095-2102.
10. Hamilton L., Voinovic Ι., Bakhle Υ., Et αϊ. Η δραστηριότητα του COX - 2 είναι πιο ισχυρή από την επαγωγή του COX - 1 ή iNOS. Br.J.Rheumatol., 1997, 120, 49
11. Kraan, M.C., Reece, R.G., Barg, F.C., et αϊ. Έκφραση του ΙΟΑΜ-1 και ΜΜΡ-12 στη ρευματοειδή αρθρικό ιστό μετά από θεραπεία με λεφλουνομίδη ή μεθοτρεξάτη. 63 Ann.Scient. Γνωρίστε Amer.Coll.Rheumatol., 1999, Boston.
12. Cao W, Kao Ρ, Aoki Υ., Et αϊ. Ένας νέος μηχανισμός του ανοσορρυθμιστικού φαρμάκου, λεφλουνομίδη: αύξηση της ανοσοκατασταλτικής κυτοκίνης, TGF - bl, και καταστολή της ανοσοδιεγερτικής κυτοκίνης, IL - 2. Transplaht. Proc. 1996, 28, 3079-3080.
13. Zelinski Τ, Muller HJ, Scheyerbach R, et αϊ. In vitro in vitro οξειδωτική έκρηξη χωρίς να επηρεάζεται η διαφοροποίηση του επιφανειακού δείκτη. Πράξεις Πράκτορες 1994 Αυγούστου; 41 Spec. Iss.:276-8.
14. Lang R, Wagner Η, Heeg Κ. Διαφορικά αποτελέσματα κυκλοσπορίνης και λεφλουνομίδης ίη νίνο: Μεταμόσχευση 1995 Feb 15 · 59: 382-9.
15. Prakash Α, Jarvis Β λεφλουνομίδη: επισκόπηση της χρήσης του σε ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα. Drugs 1999, 58: 1137-64.
16. Hamilton L., Voinovic Ι., Bakhle Υ., Et αϊ. Η δραστηριότητα του COX - 2 είναι πιο ισχυρή από την επαγωγή του COX - 1 ή iNOS. Br.J.Rheumatol., 1997, 120, 49
17. Amitabh Prakash και Blair Jarvis. Leflunomide - μια επισκόπηση της χρήσης της ενεργού RA. Drugs 1999; 58: 1137-1164.
18. D. V. Reshetnyak, Ε.Ι. Nasonov. Νέες κατευθύνσεις της θεραπείας με ΡΑ: μηχανισμοί δράσης και κλινική αποτελεσματικότητα της λεφλουνομίδης. Επιστημονική και πρακτική ρευματολογία, 616.72-002.77-08.
19. Cohen S, Weaver Α, Schiff M, Strand V. Διάρκειας δύο ετών θεραπείας δραστικής RA με λεφλουνομίδη σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο ή μεστρεξάτη. Αρθρίτιδα rheum. 1999; 42: Περίληψη.
20. Sciff MN, Strand V, Oed C, Loew - Fridirrich Ι. Leflunomide: για τη θεραπεία της ΡΑ. Τα ναρκωτικά σήμερα. 2000, 36: 383-394.
21. American College of Ρευματολογίας, Erik Matteson, John J. Cush. Αναφορές της ηπατοτοξικότητας του leflunimide σε ασθενείς με RA. 2001.
22. N.V. Chichasova, Κ.Α. Chizhova, Ε.ν. Igolkina et αϊ. «Ένα νέο βασικό φάρμακο για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας - Arava (λεφλουνομίδη): εμπειρία πολλών μηνών χρήσης». Καρκίνος Μαστού, 2004, Τόμος 12, Νο. 2, σελ. 124-128.
23. Krell AA Bolotin EV, Kanevskaya MZ, Rashchupkina ZP, NV Chichasova Αντικειμενοποίηση εκδηλώσεων της ΑΑ, που χαρακτηρίζουν την εξέλιξή της. I. Μέθοδος ποσοτικής αξιολόγησης της σοβαρότητας της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και του ρυθμού εξέλιξης στις αρθρώσεις των χεριών και των ποδιών. Vopr. Ρευματισμοί 1981, 3: 11-15.
24. Felson DT., Anderson J., Boers Μ. Et. al. "Το Αμερικανικό Κολέγιο Ρευματολογικής Αρθρίτιδας στην Αρχαιολογική Αρθρίτιδα" Arthr. Rheum., 1995, V.38: 727-735
25. Van Leeuwen ΜΑ, van Rijswijk ΜΗ, Sluter WJ et αϊ. Ατομική σχέση μεταξύ της εξέλιξης των ακτινολογικών βλαβών. J Rheumatol 1997, 24: 20-7.
26. Nasonov Ε.Ι., Chichasova Ν.ν., Baranov Α.Α. et αϊ. Η κλινική σημασία της C - αντιδρώσας πρωτεΐνης στην RA (βιβλιογραφική ανασκόπηση και δικά της δεδομένα). Wedge.Med.1997 6: 34-36.
27. Van der Heijde D.M.F.M., van't Hof Μ.Α., van Riel P.L.C.M., van Leeuwen Μ.Α., van Rijswijk M.H., van de Putte L.B.A. Συμβατότητα για μη κρίσιμη δραστηριότητα στην RA. Ann Rheum Dis 1992 · 51: 177-181.
28. Smolen J.S., Breedveld F.C., Eberl G, Jones Ι, Leeming Μ, Wylie G.L., Kirkpatrick J. Arthritis Rheum 1995, 38: 38-43.
29. Prevoo M.L.L., van't Hof Μ.Α., Kuper Η.Η., van Leeuwen Μ.Α., van de Putte L..B.A., van Riel P.L.C.M. Τροποποιημένες βαθμολογίες δραστηριότητας της νόσου που περιλαμβάνουν μετρήσεις είκοσι οκτώ - αρθρώσεων. Arthritis Rheum 1995, 38: 44-48.
30. Van Gestel AM, MA Prevoo, ΜΑΝ van't Hof, Van Rijswijk MN, Van de Putte LB, van Riel PLCM. Ευρωπαϊκά κριτήρια για την αντιμετώπιση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας για την RA. Arthritis Rheum. 1996; 39: 34-40.
31. Θεραπεία της διάβρωσης στο Arava
32. AG στο Arava
33. Carulli M.T. "Περιφερική νευροπάθεια: μια ανεπιθύμητη επίδραση της λεφλουνομίδης;" Ρευματολογία; 2002; 41: 952-953
34. Κ. Martin., F. Bentaberry, C. Dumoulin et.al. "Νευροπάθεια που σχετίζεται με τη λεφλουνομίδη: μια σειρά περιπτώσεων" Ann. Rheum. Dis., 2005, 64: 649-650

Χρήση ορθοζών: όφελος ή βλάβη; +5

2 σοβαρής ημέρας πληθυσμού σκρόδρομου ρευματοειδούς αρθρίτιδας +7